一代裡 5 名駭人的 BOSS 級感染者都會完整保留至二代,並且另外新增了 3 名 BOSS 級感染者──「暴衝者」、「噴吐者」和「騎師」。也許是設計公司 Valve 一貫的幽默使然,玩家會看到原本的 5 名 BOSS 級感染者在二代裡有了不同的外型、能力和配音,像是原本只會坐在地上哭泣的「女巫」,在白天的場景裡似乎是「醒了」,有時候會站在原地或是四處遊蕩,這代表玩家要閃避他的範圍變得更大;而「獵人」也會因為身處在溫暖的美國南方,招牌的帽T被捨棄,穿得比較少一點了;不過這些變化都不如「坦克」會變成大光頭的造型來得更令人印象深刻。